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 Alter ego de Andrew Niccol, Taransky es un excéntrico director de cine entrado en decadencia. Un buen día, cae en sus manos un regalo que le permite crear a S1m0ne, la perfecta estrella digital. Esta bellísima criatura le llevará al éxito.
Al Pacino nace en Nueva York en 1940. Actor de pies a cabeza, cabe destacar sus magistrales interpretaciones en Serpico, la trilogía de El Padrino, Dick Tracy y Glengarry Glenn Ross. Ganador de un Oscar por su papel en Esencia de mujer.
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 A Keener le apeteció trabajar en una película donde Hollywood se reía de sí mismo. Interpreta a Elaine, una mujer elegante, aduladora, frívola y que, aunque dirige un estudio, no es una lumbrera. Es la ex mujer de Taransky y madre de Lainey.
La actriz norteamericana Catherine Keener nace en Miami en 1960. Candidata a un Oscar por su intrigante papel en Cómo ser John Malkovich, en su filmografía también destacan Amigos y vecinos, Vivir rodando y Johnny Suede.
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 La hija de Taransky y Elaine es una chica sensata y madura. Maneja a todo el mundo y se pasa la película deseando que sus padres vuelvan juntos. Lainey quiere a su padre porque es honrado, pero cuando aparece S1m0ne las cosas cambian.
Evan Rachel Wood es un nombre en alza en EUA. Natural de Raleigh (Carolina del Norte), esta joven actriz es conocida por la serie de televisión Once and Again. En cine, debuta con Mi amigo Ricky y salta a la fama con Prácticamente magia.
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 En una historia donde Hollywood se mira el ombligo, no podía faltar alguien como Hal, un egocéntrico y frívolo galán de cine. Para Mohr, dar vida a este curioso personaje fue la ocasión de cumplir uno de sus sueños: hacer una película con Al Pacino.
Jay Mohr nace en Verona (New Jersey) en 1970. Rey del pluriempleo, reparte su talento en la gran pantalla, la pequeña y la radio. Debutó con For Better or Worse, pero fue su papel en Jerry Maguire el que le dio a conocer en Hollywood.
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 El periodista Max Sayer está obsesionado por descubrir la verdad que se oculta tras S1m0ne. Igual que un perro que hincara el diente en un hueso y se negara a soltarlo, Max representa el periodismo del famoseo y todo lo que conlleva.
Pruitt Taylor Vince nace en Baton Rouge (Louisiana, EUA) en 1960. Ha trabajado con directores de la talla de David Lynch y Oliver Stone y en su filmografía destacan Corazón salvaje, La escalera de Jacob, Asesinos natos y Heavy.
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 El genio informático Hank Aleno tiene los días contados, pero sabe que su extraordinaria creación quedará en buenas manos. Hank le deja en herencia a Viktor Taransky un programa que cambiará su vida para siempre: Simulation One.
Natural de Montreal, Elias Koteas ya era un actor reconocido en Canadá antes de participar en Crash, polémico film que le llevaría a su consagración internacional. Destacan sus trabajos en Tortugas ninja, Exotica, Freda y Camilla y Gattaca.
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 Milton es un intrépido reportero que, al igual que Max Sayer, está dispuesto a lo que sea para descubrir el secreto que esconde S1m0ne, la hermosa actriz que trabaja con Taransky.
Jason Schwartzman nace en Los Angeles en 1980. Su primera aparición cinematográfica fue en Academia Rushmore, una comedia que obtuvo un gran éxito de crítica. Batería del grupo musical Phantom Planet, aprovecha las pausas en las giras de su banda para intervenir en films como CQ y S1m0ne.
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 Stanley Anderson se pone en la piel de Frank Brand en S1m0ne. Nacido en Nueva York en 1945, Anderson ha trabajado en cine y televisión, además de haber dedicado gran parte de su vida a la actividad teatral.
De la extensa filmografía de este actor norteamericano, destacan los siguientes títulos: Él dijo, ella dijo, Engañada, RoboCop III, El Informe Pelícano, La Roca, Armageddon, 40 días y 40 noches y SpiderMan.
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